2019-12-10
日前，以潘静主任领衔的北京博仁医院童春容医疗团队在国际血液学顶级学术期刊《Blood》（影响因子16.56）上再次发表了突破性的临床研究文章：Sequential CD19-22 CAR T therapy induces sustained remission in children with r/r B-ALL。
此项研究采用集团成员企业雅科生物科技研发的CD19和CD22 CAR-T细胞治疗技术，序贯回输了20例复发难治性B细胞急性白血病（r/r B-ALL）患者，达到一年无病生存（LFS）和总体生存率（OS）分别为79.5%和92.3%的疗效，不仅远高于单靶标CD19或CD22 CAR-T的疗效，而且比其他序贯或“鸡尾酒疗法”的表现也更为优异。这项研究为CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法，因此是国际上CAR-T细胞治疗白血病方面的突破性进展。
CAR-T细胞治疗药物已有两款产品于2017年上市，接受针对于CD19 CAR-T细胞治疗的B细胞白血病患者，可以有高达90%的患者获得短期完全缓解。但是这一治疗的短板是有至少半数患者会在治疗后一年内复发，主要是因为肿瘤细胞会以多种方式逃避CAR-T细胞的追杀，例如下调肿瘤细胞的CD19抗原表达或产生突变造成CD19抗原的丢失，从而导致肿瘤细胞逃逸而出现复发。
针对这一CAR-T细胞治疗后高复发的难题，常规的临床处理办法是桥接造血干细胞移植使更多患者达到长期完全缓解。然而，造血干细胞移植本身具有很大的难度和风险，况且很多患者由于身体状况原因达不到造血干细胞移植的要求。因此，本项临床研究为CAR-T细胞治疗后非造血干细胞移植方法使患者获得长期完全缓解、最终治愈肿瘤的目标开拓了一个新的方向。
本项具有突破性的临床研究获得成功不是偶然的，主要是基于以下两点：
1、采用了国际领先的CAR-T细胞治疗技术
本项临床研究采用了雅科生物科技提供的CD19和CD22 CAR-T细胞治疗技术，并基于雅科生物科技与童春容医疗团队前期的两个重要研究成果。
一是2017年联合在知名血液病学期刊《Leukemia》上发表的CAR-T细胞临床研究文章：High efficacy and safety of low-dose CD19-directed CAR-T cell therapy in 51 refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia patients，采用雅科生物科技研发的鼠源CD19 CAR-T细胞治疗复发难治性B细胞急性白血病（r/r B-ALL）儿童患者，完全缓解率达到90%以上，并通过桥接造血干细胞移植显著提高了患者的无病生存率。
二是2019年联合在《Leukemia》上发表的文章：CD22 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia，采用雅科生物科技提供的人源化CD22 CAR-T细胞技术治疗了34例复发难治性B-ALL，其中31例是CD19 CAR-T治疗后复发的患者，回输后30天的临床结果表明，CD22 CAR-T细胞治疗后达到了80%的完全缓解率（CR）。此项研究堪称是全球第二篇CD22 CAR-T细胞治疗的临床研究文章，并达到了全球第一的临床疗效。
表一、比较针对CD22靶标CAR-T细胞治疗的国际前沿临床研究结果：
*12个月整体无病生存率
2、采用了先进的CD19和CD22序贯CAR-T细胞治疗方案
本项临床研究采用了更为先进有效的临床方案：在序贯治疗中，首先回输CD19 CAR-T细胞，然后回输CD22 CAR-T细胞。两次CAR-T细胞回输前都给予化疗预处理，第二次回输的指征是首次回输的CD19 CAR-T细胞流式检测阴性。两次回输的间歇时间平均为1.65个月（1.1-5.2月）。本项临床研究采用临床方案的先进性在于有效地延长了CAR-T细胞在体内持续的时间，减少了因靶标减弱或丢失引起的复发，因此克服了治疗后高复发的难题，获得了国际领先的疗效（一年无病生存率79.5%）。
本临床研究的重大意义在于，采用CD19-22序贯治疗白血病达到国际领先水平的长期治疗效果，为CAR-T细胞治疗后非造血干细胞移植方法使患者获得长期完全缓解、最终治愈肿瘤的目标开拓了一个新的方向。
表二、比较国内外主要CAR-T单靶点和CD19/22联合治疗的临床研究结果
*12个月整体无病生存率
上海雅科生物科技有限公司秉承“研发为医疗和健康服务”的宗旨，瞄准国际一流水平的细胞免疫治疗技术，不断为肿瘤细胞免疫治疗提供有效的治疗手段。
目前，雅科生物科技研发的CAR-T细胞治疗已有重大突破，研发出30余项针对恶性血液肿瘤的CAR-T治疗技术，其中包括B细胞白血病、淋巴瘤，多发性骨髓瘤，霍奇金淋巴瘤，急性髓性白血病等疾病。同时，雅科生物科技针对实体肿瘤的肿瘤细胞治疗研发也有了战略性的布局，已研发出针对肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、前列腺癌、神经母细胞瘤等实体肿瘤的CAR-T细胞技术。目前，雅科生物科技已联合国内外十余家医疗机构进行临床研究，治疗了近千例患者，其中包括来自台湾、港澳、东南亚和中东等地的患者。相关工作已由合作医院在2016、2017和2019年的欧洲和美国血液年会上多次以口头发言的方式进行了成果展示，部分结果发表在2017、2019年的《Leukemia》和《Blood》等国际知名学术期刊上。
除此之外，雅科生物科技作为中国研究型医院协会的CD19 CAR-T临床研究学组组长单位成功在上海、舟山和深圳组织了2017-2019三届全国肿瘤细胞免疫治疗峰会，为推动CAR-T细胞治疗在中国的发展起到了促进的作用。雅科生物科技于2019年被评为上海市高新技术企业、上海市杨浦区专精特新中小企业。
参考文献：
1、Pan J, et al.Sequential CD19-22 CAR T therapy induces sustained remission in children with r/r B-ALL. Blood. 2019 Nov 14. [Epub ahead of print]
2、Wang N, et al. Efficacy and Safety of CAR19/22 T-cell "Cocktail" Therapy in Patients with Refractory/ Relapsed B-Cell Malignancies. Blood. 2019 Oct 29. [Epub ahead of print]
3、Pan J, et al. High efficacy and safety of low-dose CD19-directed CAR-T cell therapy in 51 refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia patients. Leukemia. 2017 Dec; 31(12):2587-2593.
4、Pan J, et al. CD22 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2019 May 20. [Epub ahead of print]
5、Fry TJ, et al. CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy. Nat Med. 2018 Jan;24(1):20-28
6、Maude SL, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 018 Feb 1;378(5):439-448
