7月23日，采用上海雅科生物科技有限公司研发的BCMA/GPRC5D双特异CAR-T细胞治疗技术 (YK-BCMA-GPRC5D BoomTM, YK-CAR-069)，由徐州医科大学血液病研究所医疗团队进行I期临床试验的研究成果在国际知名期刊发表：Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, phase 1 trial, The Lancet Haematology (Impact factor: 15.4)。徐州医科大学血液病研究所徐开林教授、李振宇教授，复旦大学生命科学学院兼职教授/上海雅科生物科技有限公司CEO张鸿声教授为本文共同通讯作者，徐州医科大学血液病研究所的周典博士、孙乾博士和夏洁云博士为文章的共同一作。
多发性骨髓瘤是一种源于浆细胞的恶性肿瘤，尽管全身化疗、放射治疗和造血干细胞移植（HSCT）等治疗方法已经取得实质性进展，但这种疾病尚无有效的治愈方法。靶向B细胞成熟抗原（BCMA）被认为是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的理想靶点，然而，BCMA在恶性浆细胞中的表达存在异质性，同时，使用BCMA CAR-T细胞治疗后，肿瘤细胞表面BCMA表达的下调或丢失也是疾病复发的常见原因。
GPRC5D是一种G蛋白偶联受体，属于7次跨膜蛋白，在正常组织表达有限，但在多发性骨髓瘤细胞中却特异性高表达，此外，骨髓中GPRC5D过表达与多发性骨髓瘤患者预后不良相关。此前，雅科生物研发的GPRC5D 单特异CAR-T已在R/R MM患者治疗中显现出国际领先疗效，总缓解率超过90%。因此，GPRC5D是与BCMA联合治疗R/R MM的理想靶点。
此项临床试验首次采用国际领先的BCMA/GPRC5D双特异CAR-T细胞治疗技术，成功治疗了21例R/R MM患者，并获得总缓解率 (ORR) 86% (18/21)的优异疗效。在回输最优剂量，2 x 106/kg的12名患者中，ORR为91.7% (11/12)，CR/sCR达到75% (9/12)，VGPR为16.7% (2/12)。
值得一提的是，在本次临床试验中，4名BCMA阴性患者全部获得应答和MRD阴性，其中，2名患者 (50%) 获得sCR；6名GPRC5D阴性患者中，5名 (83%)患者获得应答和MRD阴性，其中，4名患者 (67%)获得sCR。
同时，本次临床试验也证明了BCMA/GPRC5D 双特异CAR-T细胞治疗的安全性。在21例患者中，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为71%，且均为1级或2级CRS；仅1例回输剂量为最大耐受剂量4 x 106/kg的患者发生1级ICANS，回输剂量在最大耐受剂量以下的患者中，均未观察到ICANS或3级以上细胞毒性。
BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞治疗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，这一双特异性CAR-T的出现为因BCMA或GPRC5D抗原异质性造成CAR-T细胞治疗失效的患者带来了治愈的希望。
